La mutación genética conduce a una pubertad precoz asociada con trastornos neurológicos, muestra un estudio
13 de septiembre de 2023
Investigadores de la USP y colaboradores extranjeros analizaron más de 400 pacientes e identificaron una asociación entre el trastorno endocrino y la presencia de cambios en el gen MECP2 , que codifica una proteína importante para el desarrollo neuronal
Julia Moioli | Agência FAPESP
– Aunque todavía se considera una enfermedad rara, la pubertad precoz central (PPC) viene aumentando en las últimas décadas en todo el mundo, tanto por factores ambientales como por la exposición a compuestos químicos que interfieren con el sistema endocrino (por ejemplo, el bisfenol A , fitoestrógenos, ftalatos y mercurio), así como un mejor diagnóstico y accesibilidad al tratamiento.
El problema está relacionado con la activación temprana del “reloj biológico” provocada por la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). El tratamiento se realiza con compuestos análogos a la GnRH, es decir, sustancias similares a la hormona natural producida en el hipotálamo, que se unen a los receptores e impiden su acción. Uno de los pocos estudios de población sobre el tema se realizó en Dinamarca en 2005 y mostró una incidencia de cinco casos por cada 10.000 niños y de 20 a 23 casos por cada 10.000 niñas.
La causa genética del trastorno fue revelada por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP) y colaboradores extranjeros en un estudio publicado en la revista The Lancet Diabetes & Endocrinology . En el artículo, los autores describen la presencia de mutaciones en el gen MECP2 -que codifica una proteína del mismo nombre importante para el desarrollo neuronal- en niños con pubertad precoz central con o sin anomalías neurológicas consideradas leves, como el autismo. y microcefalia. Hasta entonces, este tipo de alteración genética sólo se había observado en personas con el llamado síndrome de Rett, un grave trastorno neurológico que impide el habla y la locomoción.
Con apoyo de la FAPESP, el equipo analizó un grupo de 404 niños (niñas menores de 8 años y niños menores de 9 años con signos puberales progresivos) y encontró mutaciones en el gen MECP2 en siete niñas que no presentaban anomalías neurocognitivas significativas ni presentaban alteraciones neurocognitivas consideradas. leve, muy diferente del síndrome de Rett. Además, un estudio con ratones demostró que el gen aparece bien expresado en las neuronas encargadas de producir GnRH en el hipotálamo, que regulan el inicio de la pubertad.
Consejo genético y nuevos tratamientos.
“Cerca del 75% de los casos de pubertad precoz central son considerados esporádicos – es decir, no familiares – y encontramos en ellos una causa genética”, comenta Ana Pinheiro Machado Cantón , autora del estudio e investigadora de la FM-USP. “Por lo tanto, el trabajo aporta un factor causal más para estudiar y evaluar, incluido el asesoramiento genético y el seguimiento del desarrollo metabólico, psicológico y reproductivo, en beneficio de los niños y las familias”.
El científico también destaca la importancia de los resultados para el estudio de nuevos enfoques terapéuticos. “Si bien el tratamiento ya existe y es muy efectivo, cada vez que identificamos factores de esta magnitud también abrimos un nuevo foco de estudio e investigación”, afirma.
El grupo pretende, por ejemplo, evaluar a más pacientes e investigar a través de qué mecanismos la proteína MECP2 regula el inicio de la pubertad.
El trabajo recientemente publicado se ha realizado en colaboración con investigadores de universidades británicas (Queen Mary, Oxford, Imperial College London y Cambridge), norteamericanas (Harvard University), francesas (Universidad de París) y españolas (Autonoma de Madrid, Sevilla y Virgen de la Arrixaca).
El artículo Variantes raras en el gen MECP2 en niñas con pubertad precoz central: un estudio de cohorte traslacional se puede leer en: www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(23)00131-6/fulltext