Antecedentes científicos
Descubrimientos sobre modificaciones de bases de nucleósidos que permitieron el desarrollo de vacunas de ARNm eficaces contra la COVID-19
Cuando el SARS-CoV-2 surgió a finales de 2019 y se propagó rápidamente por todas partes del mundo, pocos pensaron que se podrían desarrollar vacunas a tiempo para ayudar a frenar la creciente carga de morbilidad mundial.
Sin embargo, se aprobaron varias vacunas en un tiempo récord, y dos de las vacunas aprobadas más rápidamente y más eficaces se produjeron con la nueva tecnología de ARNm. El concepto de utilizar ARNm para la vacunación y la administración in vivo de proteínas terapéuticas se propuso por primera vez hace más de 30 años, pero hubo que superar varios obstáculos para convertirlo en una realidad clínica. Los primeros experimentos demostraron que el ARNm transcrito in vitro estimula respuestas inflamatorias no deseadas y una producción ineficiente de proteínas en células y tejidos. Un punto de inflexión fue el descubrimiento de Karikó y Weissman que demostraron que el ARNm producido con bases modificadas evade el reconocimiento inmune innato y mejora la expresión de proteínas. Estos hallazgos, combinados con el desarrollo de sistemas eficientes para la administración de ARNm in vivo, la estabilización del antígeno pico del SARS-CoV-2 y las inversiones incomparables de la industria y los gobiernos, llevaron a la aprobación de dos vacunas COVID-19 basadas en ARNm de gran éxito. a finales de 2020. El descubrimiento de Karikó y Weissman fue fundamental para que la plataforma de la vacuna de ARNm fuera adecuada para uso clínico en el momento en que más se necesitaba, lo que la convirtió en una contribución extraordinaria a la medicina y allanó el camino para futuras aplicaciones de ARNm.
En la sociedad globalmente interconectada de hoy, el riesgo de nuevas pandemias es mayor que nunca. Las pandemias suelen ser causadas por virus zoonóticos que cruzan la barrera de las especies hacia los humanos y se propagan mediante transmisión mediada por gotitas o aerosoles, causando infecciones de las vías respiratorias. Desarrollar y distribuir vacunas con la suficiente rapidez como para mitigar una pandemia en curso es un desafío enorme que nunca se había enfrentado antes de la pandemia de COVID-19. El rápido intercambio de la secuencia del genoma del SARS-CoV-2, junto con amplios avances previos en biología molecular, investigación de vacunas y administración de fármacos durante las últimas décadas, estimularon una actividad sin precedentes entre los investigadores de vacunas durante 2020. Científicos del mundo académico y de la industria lanzaron proyectos en tiempo récord, con respaldo financiero y logístico de gobiernos, industria y organizaciones sin fines de lucro. La nueva plataforma de vacuna de ARNm representaba una de las opciones más interesantes, pero se desconocía qué tan bien funcionaría contra este nuevo virus. Hasta ahora no se había aprobado ninguna vacuna basada en ARNm para uso humano.
SÍNTETIS INSTITUTO KAROLINSKA