PUBLICADO EN MICROORGANISMUS La melatonina, comúnmente utilizada para dormir mejor, puede empeorar la inflamación intestinal
28 de abril de 2023
Ricardo Muñiz | Agência FAPESP – Artículo publicado en la revista Microorganisms, demuestra que la melatonina, a pesar de su efecto antioxidante y regulador del sueño, puede empeorar la inflamación intestinal, dependiendo del conjunto de bacterias que viven en el cuerpo humano, especialmente en el intestino del huésped, es decir, de la microbiota, antes llamada “flora intestinal”.
La melatonina es conocida popularmente como la “hormona del sueño”. Ha sido bastante común que las personas, sin prescripción médica y sin seguimiento directo, utilicen la melatonina para dormir mejor. “El quid de la cuestión es que todo el mundo piensa que es inocua, que una hormona como la melatonina no hace nada malo, solo mejora el sueño, y lo que estamos mostrando es que la gente tiene que estar atenta y alerta, porque la suplementación hormonal puede mejorar el sueño, pero puede empeorar algo más”, dice Cristina Ribeiro de Barros Cardoso , profesora de inmunología y neuroinmunoendocrinología de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Ribeirão Preto, Universidad de São Paulo (FCFRP-USP).
El laboratorio de Cardoso trabaja con enfermedades inflamatorias del intestino, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Son condiciones inmunomediadas, es decir, dependientes de una respuesta inmune descontrolada que termina provocando destrucción en el tracto gastrointestinal y efectos clínicos muy fuertes, como dolor abdominal, diarrea constante, sangrado y mucho cansancio. El tratamiento depende de la supresión o inhibición de la inmunidad. Es necesario disminuirlo para reducir la inflamación excesiva que causa daño al intestino. Además de los corticoides e inmunosupresores, existen tratamientos con fármacos inmunobiológicos más efectivos para casos moderados y graves, pero con un costo muy elevado y, por ello mismo, de más difícil acceso para la población,
“Nuestro laboratorio lo que viene haciendo es entender mejor esas enfermedades y proponer nuevos tratamientos más accesibles”, explica Cardoso, licenciado en odontología por la Universidad Federal de Uberlândia y doctor en inmunología básica y aplicada por la USP, con posdoctorado pasantía en el Forsyth Institute , afiliado a la Harvard School for Dental Medicine (Estados Unidos).
Además del tema del acceso financiero, el investigador destaca que muchos pacientes no responden adecuadamente ni siquiera a los tratamientos más modernos y costosos, requiriendo cirugía para extirpar partes del intestino. Se trata de procedimientos bastante invasivos para los pacientes, con consecuencias directas en su calidad de vida. “Por eso hemos estado buscando nuevas opciones terapéuticas en los últimos años, basadas principalmente en la modulación o regulación de las respuestas inmunes”.
Con años de experiencia en la investigación de hormonas, la melatonina se convirtió en el foco de investigación del grupo de Cardoso. “Mira, de ninguna manera estoy diciendo que la melatonina no tenga efectos beneficiosos, todo lo contrario, y hay pocos estudios o informes de efectos secundarios adversos”, señala. La melatonina puede actuar como antioxidante y mejorar diversas condiciones fisiológicas o patológicas. “Así que comenzamos este trabajo imaginando que tendríamos un nuevo tratamiento potencial para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, pero, para nuestra sorpresa, lo que vimos fue exactamente lo contrario. Y esta advertencia debe hacerse”.
Después de la enfermedad intestinal inducida experimentalmente en ratones, cuando fueron tratados con melatonina, en lugar de mejorar, empeoraron. «Debido a este trabajo con animales de laboratorio, es importante señalar que esto no fue con pacientes humanos, fue con ratones, la inflamación intestinal empeora y empeora».
“A partir de ahí empezamos a tratar de entender las razones del empeoramiento. Y lo que vimos es que si sacamos de contexto la microbiota, si hacemos un tratamiento de amplio espectro con antibióticos en estos ratones, eliminando todas estas bacterias, la melatonina empieza a tener un efecto positivo en la enfermedad”. Es decir, el efecto negativo de la melatonina depende de las bacterias que viven en el intestino y que también están relacionadas con enfermedades inflamatorias del intestino. Ciertas configuraciones de la microbiota hacen que el tratamiento con melatonina aumente los parámetros inflamatorios y lleve al sistema inmunológico por un camino aún más desregulado, lo que intensifica el daño al tracto gastrointestinal.
“¿Cuál es el mensaje de todo esto? Yo diría: no es oro todo lo que reluce. Tenemos que tener mucho cuidado con los medicamentos, los suplementos hormonales o las hormonas que se administran con una cubierta de suplemento dietético. Es decir, vas a la farmacia, compras un ‘complemento alimenticio’ pensando que no es un medicamento, que no cambiará nada en tu organismo, que solo te hará bien porque al fin y al cabo se vende como complemento alimenticio. , cuando en realidad no es bueno esto”, advierte Cardoso. «Es una hormona, y al igual que otras hormonas en nuestro cuerpo, existe una regulación muy fina de la interacción entre estas hormonas y la inmunidad».
Regulación
No hace mucho, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) actualizó las informaciones y normas sobre el uso de la melatonina como complemento alimenticio, pero aun así, el control no es el mismo que se realiza para los medicamentos, que es más rígido. “Es importante señalar eso, porque decimos que hay que estar atento, pero entonces la gente puede pensar ‘ah, pero yo voy a la farmacia y compro gratis, Anvisa lo autorizó’. Sí, pero se autorizó bajo el nombre de complemento alimenticio y entonces la pregunta que nos planteamos ahora con este trabajo es: ¿realmente es solo un complemento alimenticio? ¿Es realmente libre de riesgos?
El estudio es uno de los resultados de un proyecto coordinado por Cardoso y financiado por la FAPESP. También lo firman Jefferson Luiz da Silva, Lia Vezenfard Barbosa, Camila Figueiredo Pinzan, Viviani Nardini, Irislene Simões Brigo, Cássia Aparecida Sebastião, Jefferson Elias-Oliveira, Vânia Brazão, José Clóvis do Prado Júnior y Daniela Carlos, científicos que trabajan en el Departamento de Análisis Clínicos, Toxicología y Ciencias de los Alimentos de la FCFRP y el Departamento de Bioquímica e Inmunología de la Facultad de Medicina de la USP en Ribeirão Preto.
El artículo The Microbiota-Dependent Worsening Effects of Melatonin on Gut Inflammation se puede leer en: www.mdpi.com/2076-2607/11/2/460 .