CÁNCER DE PULMÓN. UNA LUZ EN EL CAMINO… (LA PROTEÍNA PERDIDA)

Una nueva estrategia prometedora para tratar una forma común de cáncer de pulmón se centra en una proteína cuya pérdida dificulta que el cuerpo repare el ADN dañado, lo que potencialmente allana el camino para una división celular acelerada que puede conducir al crecimiento de tumores.

 

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Según la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC), la enfermedad fue responsable de aproximadamente 1,8 millones de muertes solo en 2020, lo que, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, es más que los cánceres de mama, colorrectal y de próstata juntos.

Un equipo de investigadores de la Facultad de Biología del Technion – Instituto Tecnológico de Israel en Haifa ha estado investigando los mecanismos moleculares que protegen a las células del daño al ADN, que puede ser causado por la radiación, el tabaquismo u otros factores.

Y como el fracaso de estos mecanismos de protección para reparar el ADN dañado puede conducir al desarrollo del cáncer, los investigadores se dieron cuenta de que comprender dichos mecanismos podría ser crucial para desarrollar tratamientos específicos contra el cáncer.

“Nuestro ADN siempre está bajo ataque”, explica a NoCamels el estudiante de doctorado del Technion Feras Machour, quien dirigió la investigación. “Estábamos interesados ​​en investigar cómo nuestras células se enfrentan al daño del ADN”.

La investigación sobre cómo las células afrontan el daño del ADN condujo al desarrollo de un tratamiento potencialmente nuevo contra el cáncer de pulmón .
Esto condujo a una exploración de cómo las células lidian con el daño del ADN para mejorar las terapias dirigidas contra el cáncer, porque numerosas formas de cáncer tienen mutaciones en las proteínas o genes que son responsables de mantener y reparar el ADN.

 

El equipo se centró en la proteína RBM10 porque con frecuencia se encuentra ausente en pacientes con un tipo agresivo de cáncer de pulmón llamado adenocarcinoma de pulmón (LUAD), dice Machour.

Explica que alrededor del 40 por ciento de todos los pacientes con cáncer de pulmón se ven afectados por esta forma particular de la enfermedad, y las mutaciones en RBM10, que también hacen que los tumores sean más resistentes a los tratamientos actuales, se encuentran en hasta el 25 por ciento de los casos de LUAD.

Esto significa que un número significativo de todos los pacientes con cáncer de pulmón tienen potencialmente una mutación de la proteína RBM10.

Como tal, los investigadores se propusieron desarrollar estrategias nuevas y personalizadas para tratar el tipo específico de LUAD que incluye una pérdida de RBM10.

Machour afirma que se han realizado pocas investigaciones previas sobre la ausencia o mutación de RBM10 en tumores, a pesar de su frecuente aparición en LUAD. Su hipótesis es que esto se debe al hecho de que la ausencia de la proteína dificulta la creación de una forma de atacarla.

Esto llevó al equipo a adoptar lo que Machour llama “un enfoque ligeramente diferente”: buscar señales genéticas específicas de las células que carecen de RBM10 y, por lo tanto, son más susceptibles al crecimiento canceroso, para poder eliminarlas.

El cáncer de pulmón se cobró más vidas en un año que los cánceres de mama, colorrectal y de próstata juntos (Imagen:
El análisis de datos biológicos llevó al equipo a docenas de identificadores genéticos potenciales de “puntuación muy alta”, y se centraron en un gen llamado WEE1 que ya es el foco de ensayos clínicos para una molécula que puede interactuar con proteínas.

“Nuestra idea era que, dado que ya se encuentra en la etapa dos de ensayos clínicos, tal vez podamos reutilizar el medicamento para la deficiencia de RBM10 en el carcinoma, y ​​entonces… las personas con mutaciones en RBM10 tendrían una opción terapéutica que antes no estaba disponible”, dice Machour.

El equipo demostró que la inhibición del gen WEE1 es muy eficaz para erradicar el cáncer de pulmón con deficiencia de RBM10 en ratones. Los resultados se publicaron recientemente en la revista Nature .

“Nos alegró mucho ver que los tumores que tenían mutaciones en RBM10 eran muy sensibles a este inhibidor y que, de hecho, el tumor se redujo significativamente en tamaño”, afirma Machour, “lo que significa que podría ser una opción terapéutica muy confiable para los pacientes con adenocarcinoma de pulmón”.

 

 

El posible tratamiento ahora debe someterse a ensayos clínicos en humanos, lo que, según Machour, requiere una colaboración aún no asegurada con un importante instituto de investigación o una empresa farmacéutica. En total, dice, aún podrían pasar hasta 15 años hasta que el medicamento esté en el mercado.

El propio Machour dejará el Technion para ir a Londres, donde continuará sus estudios postdoctorales en el mundialmente conocido Instituto Francis Crick , un centro de investigación biomédica asociado con Cancer Research UK.

Aun así, el laboratorio del Technion dirigido por el profesor Nabieh Ayoub, quien dirigió conjuntamente la investigación, continuará trabajando en la proteína RMB10.

“Y tal vez encontrar enfoques combinatorios para hacer el tratamiento aún más efectivo”, dice.

 

NO CAMELS

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